虽然他汀治疗带来的心血管获益远远大于上述风险，但不可否认的是，认知能力下降和痴呆症的确是老年患者的主要健康问题之一。
截止目前，他汀类药物对老年人群认知功能的影响尚不确定。近期，JACC杂志发表了一项研究，通过分析ASPREE（阿司匹林减少老年人疾病事件）研究的数据，探讨了他汀类药物治疗与老年人认知功能下降、痴呆症的发生之间是否存在关联，一起来看看吧。
研究概述
研究设计
研究纳入名阿司匹林随机对照试验的受试者，年龄≥65，既往无心血管事件、重大残疾或痴呆症，随访时间4.7年。
临床结局的评估指标包括偶发性痴呆及其亚型（高度可能的阿尔茨海默病，混合性痴呆）；轻度认知功能障碍（MCI）及其亚型（遗忘型MCI、非遗忘型MCI）；认知功能评估变化，包括整体认知、记忆、语言与执行功能、心理运动速度及上述复合功能。
研究使用Cox比例风险模型和线性混合效应模型，校正潜在的混杂因素，研究他汀类药物基线使用/未使用与痴呆和MCI结局的关系。同时进一步研究亲脂性他汀对上述结局的相关性影响，并确定影响因素。
研究结果
痴呆症
结果显示，痴呆症患者共有例，包括例阿尔茨海默病(高度可能的)和例混合性痴呆。经过分析显示，与对照组相比，他汀组治疗患者的全因痴呆症、阿尔茨海默病和混合性痴呆的发生风险均未显著增高。
表1对照组与他汀组、亲脂性与亲水性他汀类药物服用者之间的痴呆及其亚型发生例数及风险对比
轻度认知功能障碍
有例受试者发生轻度认知功能障碍，包括84例遗忘型和例非遗忘型。相比对照组，他汀组受试者轻度认知功能障碍、遗忘型和非遗忘型的发生风险均未显著增加。
表2对照组与他汀组、亲脂性与亲水性他汀类药物服用者之间的轻度认知功能障碍及其亚分类发生例数及风险对比
认知功能评估变化
从基线期到随访期，他汀组与对照组在3MS（改良迷你精神状态检查）、SDMT（符号数字转换测试）、COWAT（单词联想测试）、HVLT-R（霍普金斯言语学习测验）等认知功能相关评估的变化上，均无显著差异。
表3对照组与他汀组、亲脂性与亲水性他汀组的基线期认知评估结果差异，及随访后的相对变化
对比亲水性/亲脂性他汀
在认知功能评分变化、痴呆症、轻度认知功能障碍及疾病亚型的发生风险上，使用亲水性或亲脂性他汀类药物的患者间，并无显著差异。
LDL-C分层
在低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)各分层中，他汀类药物治疗与痴呆症、轻度认知功能障碍等之间，均无显著关联。
表4各水平LDL-C分层组中，他汀类药物与痴呆症及其亚型的关联
研究结论
总之，该研究认为，对于65岁以上老年人群，他汀类药物的使用，与痴呆症、认知功能下降及轻度认知功能障碍无关。目前正在进行相关的随机对照临床试验，以验证上述结论。
研究优势及局限性
该研究为大型队列研究，有一系列标准化测试，使研究人员能够跟踪受试者的认知功能、痴呆症及其亚型的发病率。此外，研究人员还能够探究亲脂性他汀是否会影响认知能力。
然而该研究也有一定局限性。
首先，尽管这是一项随机试验的事后分析，但其为阿司匹林而非他汀类药物的随机对照研究。
其次，研究期间，他汀类药物的剂量和达到的LDL-C水平尚不清楚。此外，接受他汀类药物治疗的患者更有可能患有糖尿病、高血压、慢性肾病和肥胖，这些都会增加认知能力下降的风险，而且他汀类药物使用者的整体认知和情景记忆评分明显较低。最后，约35%的研究人群中载脂蛋白E基因型缺失，因此研究人员没有将此纳入分析；而这样的亚组分析对于阿尔茨海默病的发现尤其有用。
研究述评
该研究中，名受试者有增加阿尔茨海默病风险的趋势（HR1.33；95%CI1.00-1.77；p＝0.05），但在4.5年的中位随访期内，他汀类药物与偶发性痴呆、轻度认知功能障碍或认知改变无关。
此外，基线认知能力与他汀之间存在明显的相互作用：最低基线认知能力四分位数的患者服用他汀后，患痴呆症和情景记忆改变的风险更高。亲水性/亲脂性他汀和基线低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平对研究结果并无影响。
既往研究显示，无论基线LDL-C水平和使用药物如何，短期内降脂治疗似乎不会导致认知能力的改善或恶化。而本研究提供了进一步的信息，即脂溶性/亲水性他汀并不影响认知功能的改变。但是可能会使阿尔茨海默病的潜在风险增加，尤其是在基线认知障碍患者中，但还需要进一步更严谨设计的研究来证实。
正如该研究的研究者所指出的，他汀与阿尔茨海默病之间存在关联的可能解释包括偶然性、高风险患者他汀类药物使用增加，以及他汀类药物的起效慢。而另一个可能的重要原因是心力衰竭逐步取代动脉粥样硬化性心血管疾病成为老年人的主要心血管疾病，因此