近年来，HMG-CoA还原酶抑制剂（他汀）被众多指南推荐，作为心血管事件一级和二级预防的一线降脂治疗药物。然而，在现实世界的临床实践中，他汀类药物的依从性并不理想。据报道，在英国、意大利、芬兰等发达国家，只有35%～70%的患者用药天数（PDC）或用药量（MPR）达医嘱的80%，而在中国等发展中国家，他汀类药物的依从性可能更差。
那么，依从性差究竟对患者有何影响呢？
一项荟萃分析表明，较低的他汀类药物依从性（PDC或MPR0.8）会导致患者非致死性与致命性心血管事件风险、全因死亡风险增加。
然而，对于他汀类药物的一级预防（无心血管疾病病史人群）和二级预防（有心血管疾病病史人群），依从性差对临床结果的影响可能是不同的。
一项来自加拿大的研究结果表明，良好的他汀类药物依从性（PDC≥0.8或0.9）可使无心血管疾病患者的不良临床结局风险降低18%~26%；而对于有心血管疾病病史的患者，良好的他汀类药物依从性则可使其相应风险降低13%。
然而，虽然欧美数据不少，但目前对于亚洲人群他汀类药物治疗依从性的研究却寥寥无几。
别急，中国数据这就来！
01依从性差，小心风险“蹭蹭”飙升！今天为大家带来的这项研究最终共纳入99,例符合条件的患者，其中34,例（34.5%）被纳入一级预防亚组，65,例（65.5%）被纳入二级预防亚组。
在一级预防亚组中，患者的平均年龄为50.8岁，在基线时有36.3%的患者患有高血压、18.7%患有糖尿病，16.5%患有血脂异常。在一级预防组中约32.4%的患者在基线使用降压药、16.1%的患者使用降糖药、9.4%的患者使用抗血小板药。
在服用他汀方面，这些患者最常用的他汀类药物为阿托伐他汀（占44.2%）、其次是辛伐他汀（32.3%）、瑞舒伐他汀（12.4%）和氟伐他汀（8.6%）。
与一级预防组相比，二级预防组的患者平均年龄更大（59.0岁vs.50.8岁；P0.）、合并症更多。
02一级预防按时服药他汀，有效降低MACE风险！先来看图1，在最初的12个月随访期间，第1-3个月患者他汀类药物依从性相对后几个月好一些，在剩余的随访月内则可以看到患者的依从性在5-6个月时有一个小幅度的好转，但随后又呈现逐渐下降或保持不变的趋势。
图1：在前12个月的随访中，新他汀类药物使用者不同PDC比例(N=,)
表1：在最初的12个月随访期间，所有新的他汀类药物使用者，一级和二级预防亚组的他汀类药物依从性
再来看表1，从表1中可以看到在试验最初的12个月随访期间，纳入试验的99,例符合条件的患者中，一级预防组和二级预防组的平均PDC分别为均为0.19。在两个亚组中，大约66%的患者的PDC0.2；一级预防亚组中，在最初12个月的随访期内只有0.6%的患者有PDC在0.8≤PDC≤1.0；在二级预防亚组也只占到了0.8%。
图2：未调整和经调整后一级预防（N=34,）和二级预防（N=65,）亚群中MACE的累积发病率
研究者将患者进一步分为PDC≥0.5的一级预防组和二级预防组及PDC0.5的一级预防组和二级预防组。尽管PDC≥0.5和0.5的患者在未调整年龄、性别等因素时的MACE风险无显著差异，但在调整所有混杂因素后，一级预防组PDC≥0.5的患者MACE风险显著降低了37%（HR=0.63,95%CI:0.41-0.9），(图2)。
同时，研究者在第13～24个月的随访中发现，无论对于PDC≥0.5和PDC0.5的患者，卒中都是最常见的MACE。不仅如此，研究者还发现，一级预防组PDC≥0.5患者自试验开始至第一次发生MACE的平均时间为.2天，PDC0.5的患者平均事件则只有.5天。然而，研究者在二级预防患者中并没有观察到相似的结果。
表2：一、二级预防亚组中PDC≥0.5和PDC0.5的患者在13-24个月随访期间MACE的变化
研究者随即得出结论——在一级预防组中，PDC≥0.5与MACE风险降低相关（调整后HR=0.38，95%CI：0.18-0.80）；而在二级预防亚组中，他汀类药物的依从性与MACE的危险性则无显著关系（调整后HR=1.14，95%CI:0.91-1.44）。
03自行停药频频发生，中国患者依从性亟待提高！与以往以所有他汀类药物使用者为整体的研究不同，本研究在他汀类药物使用者中分别进行一级预防和二级预防，为他汀类药物依从性对新服用他汀类药物的不良临床结局的影响提供了新的证据。在探索他汀类药物依从性与不良临床结局风险之间的关系时，考虑到所有他汀类药物使用者的异质性，将所有新服用他汀类药物的患者分为一级和二级预防亚组是必要的。
研究者指出，在我国新使用他汀类药物的人群中，无论是一级预防还是二级预防，他汀类药物的依从性都很差。大多数他汀类药物使用者在最初的3个月内停止了他汀类药物治疗，并且不再重新开始治疗，这是依从性差的主要原因。
研究者表示，中国患者用药行为不规范可能是本研究他汀类药物依从性较差的原因，通过社会宣传提高中国患者的健康素养可能是提高他汀类药物依从性的重要途径。
通过这项研究中他汀类药物的依从性在降低MACE风险方面的发现，更进一步突显出中国目前需要有效的策略来提高中国患者对他汀类药物的依从性！
参考文献：Zhao,B.,He,X.,Wu,J.etal.Adherencetostatinsanditsimpactonclinicalout