肌球蛋白激动剂在心衰中的作用 - 亚急性心肌梗死

TUhjnbcbe - 2021/5/20 1:33:00

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肥胖与吸烟、高血压和糖尿病一样，已成为全球主要的健康负担之一。肥胖可通过生活方式干预，从而改善心血管代谢疾病的风险。在多项早期的研究中发现，低进食频率与肥胖相关，也就是吃得越少反而越容易发胖。在三餐与肥胖之间的关系研究中，早餐进食频率与肥胖的关系相关研究较多，早期研究发现早餐进食频率与肥胖存在负相关关系，也就是早餐频率降低或不吃早餐会增加肥胖的风险。然而，很少有研究报道午餐和晚餐频率对肥胖的临床影响。心力衰竭是所有终末期心脏病患者的终点。收缩功能的下降导致心输出量的降低和心室充盈压的增加是导致患者出现一些列临床症状的主要原因。然而，与改善心室重构的药物在心衰治疗中取得的成就不同，增加心肌收缩的药物并没有显示出改善患者预后的情况，更有甚者，可能会加速患者的死亡。Omecamtivmecarbil，可以选择性的结合心肌肌球蛋白，增加与肌动蛋白结合，增强心肌收缩能力。为验证Omecamtivmecarbil是否可以减少心衰患者心衰风险和心血管死亡风险，J.R.Teerlink等启动了GALACTIC-HF随机对照研究。研究纳入标准为：18-85岁NYHA心功能分级在II-IV同时其左室射血分数在35%以下的患者。纳入的患者中，部分为因心衰症状已经在院治疗的患者以及或者近1年内因心衰症状曾经需要紧急处置或者住院治疗的患者。所有患者PROBNP≥pg/ml或者BNP≥pg/ml。排除标准为：接受血液净化治疗、需要器械支持或者静脉治疗的心衰患者，收缩压≤85mmHg、eGFR≤20ml/min·1.73m2，ACS患者或近期接受心血管手术的患者。Omecamtivmecarbil组分别给予25mg、37.5mg或者50mg每天2次。首要终点为：复合终点事件，首发心衰事件或者心血管死亡事件；次要终点为心血管死亡、症状评估（24周KCCQ），首次心衰住院率以及任何原因的死亡。研究结果：合计名患者纳入研究，名患者进行随机分组，排除24名患者后，有名患者接受Omecamtivmecarbil治疗，名患者接受安慰剂治疗。在第12周时，名患者接受25mgbid，名患者接受37.5mgbid，名患者接受50mgbid，名患者未能接受治疗，中位数随访21.8月，其中人未能完成最后的研究（基线资料见表1）。

表1.基线资料统计

研究中Omecamtivmecarbil组首发心衰患者以及死亡患者合计人（37.0%），对照组则为人（39.1%）（HR0.92，95%CI0.86-0.99）。Omecamtivmecarbil组中有名患者为心血管相关死亡，对照组中则为名（HR1.01，95%CI0.92-1.11），Omecamtivmecarbil因心衰首次住院为人，对照组为（HR0.95，95%CI0.87-1.03）（图1表2），亚组分析显示，Omecamtivmecarbil的效果通总体患者相比，基本一致（表3）。

图1.首要复合终点

表2.首要终点和次要终点统计

表3.首要终点事件亚组分析结果

在安全性分析中，例患者中有例(20.6%)停用了omecamtivmecarbil,例患者中有例(21.9%)停用了安慰剂。在omecamtivmecarbil组例(9.0%)因不良事件导致停药，在安慰剂组为例(9.3%)停药的原因。在omecamtivmecarbil组例患者由于担心急性心肌梗死或缺血，暂不使用试验药物，安慰剂组则为例患者。试验表明，在心衰和射血分数降低的患者中，接受omecamtivmecarbil治疗的患者比接受安慰剂治疗的患者发生心力衰竭事件和心血管死亡的复合风险更低。心肌肌球蛋白是心肌细胞中的细胞骨架运动蛋白，直接负责将化学能转化为导致心肌收缩的机械力。心肌肌球蛋白激活剂可在不影响心肌细胞胞内钙浓度或心肌耗氧量的情况下增加心肌收缩力。omecamtivmecarbil是一种选择性心肌肌球蛋白激活剂，与肌球蛋白的催化域结合。促进心肌收缩，虽然omecamtiv-mecarbil治疗在降低主要复合终点风险方面具有显著的统计学意义，但次要终点心血管死亡风险方面没有观察到降低。导致该药物进一步研发可能终止。

图2.omecamtiv-mecarbil作用机制

专家简介

刘宇，广医院心内科主治医师，医学硕士，毕业于中山大学(中山医科大学)，曾在纽约州立大学奥尔巴尼分校研修。现任广西预防学会心血管预防与控制委员会常委、广西医师协会体外循环与生命支持委员会委员、中部复杂冠脉病变介入治疗青年委员会委员。从事心血管疾病科研以及治疗工作近10年，主要从事冠心病精准(腔内影像技术辅助）介入治疗，主动脉疾病介入治疗和主动脉瓣膜疾病介入治疗，多次获邀出席国内、国际会议并发言。

吉庆伟，医学博士，博士后，主任医师，暨南大学医学院博士生导师，广医院心内科副主任（主持工作），国家自然科学基金网评专家，中华医学会心血管病学分会肺血管病学组委员，中国心血管医师协会转化医学专业委员会委员，中国医药教育协会医疗器械管理专业委员会委员，中国老年保健医学研究会高血压防治分会委员。主要从事冠心病、心力衰竭等心血管疾病的诊断及治疗，尤其侧重于冠心病的介入诊疗，在心血管危急重症的处理上具有较丰富经验。在CardiovascularResearch等国际学术期刊发表第一作者和通讯作者SCI收录学术论文29篇，总影响因子大于分，单篇最高9.，总引用次，单篇最高引用次。担任Atherosclerosis、Immunology等多种国际学术期刊特约审稿专家。主持3项国家自然科学基金和1项中国博士后基金，获得省部级科技进步奖一等奖一项。

参考文献

TeerlinkJR,DiazR,FelkerGM,etal.Cardiacmyosinactivationwithomecamtivmecarbilinsystolicheartfailure[J].NewEnglandJournalofMedicine,,(2):-.

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