亚急性心肌梗死

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TUhjnbcbe - 2021/5/17 23:35:00

众所周知,铁是一种金属元素,在生活中分布较广,占地壳含量的4.75%,仅次于氧、硅、铝,位居地壳含量第四。人体中也含有铁元素,占人体体重的0.%,广泛分布在体内组织及器官中,其中肝、脾等内脏、肌肉及血液中含量较高。其主要来源为食物摄入动物(Fe2+)或植物(Fe3+)以及衰老红细胞中血红蛋白(Hb)释放的铁。铁正常情况下排泄量很少,主要由肾脏排泄。正常人体的含铁量为3-4g,男性平均约3.8g,女性平均约2.3g。人体内铁元素低于或超过正常值都会对人体造成危害。

铁的吸收与利用

铁在十二指肠和空肠上端以二价铁被吸收,但Fe2+被血浆铜蓝蛋白的亚铁氧化酶活性维持在低活性的Fe3+状态(有*)游离于血液中,Fe3+结合在转铁蛋白上(2个Fe3+结合一个转铁蛋白)被带到细胞内是由细胞表面的运铁蛋白受体完成的。一旦完全进入细胞内,就会从铁转运蛋白上释放出来,还原为Fe2+,然后与铁蛋白(如下图)结合进入胞液铁池。

铁蛋白的结构近似球形,外部为一层蛋白质壳,中间为容纳铁的空腔,最多可容纳个铁原子。它是由两个功能不同的亚基铁蛋白组成的24个不同比例的亚基:铁蛋白h和铁蛋白L。

铁一方面在体内担任重要的生理功能,即铁在血色素和肌血球蛋白传递氧的过程中、含铁的细胞色素传递电子的过程中、多种金属酶的反应过程中都扮演重要的角色。另一方面,也会对机体产生*性作用,这使得铁成为所谓的双刃剑。

随着人们饮食结构改变、生活工作压力增大、人口老龄化等原因,冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)在我国的发病率逐年上升。根据《年中国心血管报告》推算现有约万冠心病患者。我们都知道高血压,血脂异常、超重/肥胖、高血糖/糖尿病、吸烟、不合理膳食、缺少体力活动、过量饮酒等均是冠心病的危险因素,但你们知道吗?铁也与冠心病有着密切的关系。

1.缺铁

单核苷酸多态性主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性。它是人类可遗传的变异中最常见的一种。单核苷酸多态性能影响一个人体内的铁含量。研究人员将其作为一个重要指标判断这种营养元素的水平。据这份刊登在期刊《动脉硬化、血栓和血管生物学》上的报告,研究团队发现根据单核苷酸多态性判断出体内铁含量较高的人,患冠心病的风险相对较低。而英国帝国理工学院发布的一项研究也显示,体内铁含量较低的人,患冠状动脉粥样硬化性心脏病的风险可能更高。报告作者之一、帝国理工学院学者吉尔说,研究结果尽管展示了人体内含铁量和冠心病的关系,但这并不意味着提高体内铁的水平就能降低这种疾病的风险,“我们这项研究展示的是一种此前未知的潜在治疗靶点”。

长期的慢性缺铁性贫血的发展可导致血红蛋白携带氧分子的能力下降,组织缺氧的慢性损伤可促进心、脑血管及肾脏等重要内脏器官的不可逆性病变。缺铁性贫血对于机体血氧含量及血氧饱和度的影响较为明显,其中动脉管壁内皮的氧化应激性损伤及心脏、肾脏等耗氧量较高等组织的代偿功能较长,损伤更为明显。且慢性缺铁性贫血会代偿性血容量增加造成高排量心衰从而加重冠脉缺血。

2.高铁

年,Sullivan首次提出了高铁负荷与CAD之间的关联,以解释CAD风险的性别差异。他发现男性和绝经后女性与绝经前的妇女相比,较高的铁储存量患冠心病的风险更高。铁假说提供了超越性别差异的可能解释,包括阿司匹林、鱼油、胆碱的保护作用,以及口服避孕药的不良影响(Thomas等人-年,Frassinelli-Gunderson等-年,GrahamandSmith-年)。据报道,每天定期摄入阿司匹林(Graham和Smith-年),或适度摄入鱼油(Thomas等人-年),与出血时间的显著减少有关。出血时间的增加会导致胃肠道铁的大量流失。胆碱可抑制经消化道吸收铁(Rasouli等人-年)。口服避孕药会减少月经血流量,增加铁的储存(Frassinelli-Gunderson等人-年)。

铁源性心脏病假说认为:铁控制系统有一些“渗漏”,这种铁的“渗漏”会对机体产生损伤,并增加了冠心病的易感性及病理进程。可以从两点来解释这种“渗漏”导致的损伤。一方面,细胞内游离于铁控制系统之外的铁可以产生损伤作用。因此,当体内铁负荷增加时,组织损伤将成比例增加,二者呈线形关系。另一方面,存在一个铁负荷“临界极限”,当体内铁超过铁蛋白一铁转运蛋白的调控能力时,将会产生组织损伤及病理损伤。

随着近30年研究的深入已基本可以明确铁负荷与冠心病之间存在正相关。铁促进冠心病发生的可能机制:

(1)铁促进LDL氧化修饰,增加其敏感性;还促进脂质过氧化,增加其致粥样硬化能力。

(2)铁通过促进氧化应激导致内皮源性NO功能受损。

(3)血管损伤状态下,铁加速血栓形成。

(4)铁在血管紧张素Ⅱ诱导下,促进铁在心肌内沉积,加剧心肌损害及心肌纤维化程度。而铁负荷可引起铁蛋白的进一步增多,其水平增高是急性心肌梗死发生的独立预测因子,且血清铁蛋白与LDL—C水平升高对急性心肌梗死危险性增加起协同作用。

综上所述,铁与冠心病不是线性关系,而是U型关系,多了、少了均与冠心病有关,需要保持安全距离,所以我们应保持身体内铁含量平衡。

冠心病的治疗主要包括药物治疗和手术治疗。药物治疗主要包括阿司匹林、氯吡格雷、他汀、硝酸酯类及中成药等抗血小板、调脂和扩冠脉的治疗。研究发现,中成药麝香保心丸具有显著抗心肌缺血作用,能改善患者远期预后,有学者利用代谢组学和基因组学等方法对麝香保心丸治疗冠心病的机制做了深入研究,相关成果荣获“年度国家科技进步二等奖”;手术治疗主要指外科搭桥手术和内科介入治疗。

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参考文献

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