周睿钱金桥
昆明医院麻醉科
国际麻醉学与复苏杂志,,41(07):-.
DOI：10./cma.j.cn--
基金项目
国家自然科学基金（）
REVIEWARTICLES
催产素（oxytocin,OT）又称垂体后叶激素，是由下丘脑室旁核、视上核合成分泌并储存在神经垂体的九肽激素。OT通过靶细胞的催产素受体（oxytocinreceptor,OTR）发挥生物学效应。OTR由个氨基酸编码，有7个跨膜结构域，属于Ⅰ类G蛋白耦联受体。OTR通过位于跨膜结构域和细胞外结构域内的残基与OT结合，随之G蛋白活化，产生三磷酸肌醇和甘油二酯。三磷酸肌醇触发胞内Ca2+释放，甘油二酯活化蛋白激酶C，从而产生一系列具有细胞特异性的反应。OT作为一种典型的生殖系统激素，其生理作用主要是促进子宫收缩及乳腺泌乳，同时参与调节应激与伤害反应、生长发育、营养吸收、能量代谢及水电解质平衡等。自OT在心肌、内皮等组织的合成与作用靶点被发现以来，大量研究已经表明，OT对慢性心血管疾病、心肌梗死等疾病具有预防、治疗作用。
缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusioninjury,I/RI）是指组织或细胞在经历较短时间的缺血/缺氧后，血供或氧供恢复后损伤反而加重的现象。缺血状态下，心肌细胞由于能量代谢异常及微环境酸化而出现功能障碍，甚至凋亡、坏死。而再灌注所致的自由基爆发、细胞内Ca2+超载、炎细胞黏附聚集、炎症因子大量释放等则进一步造成组织代谢障碍、结构破坏与功能异常。心脏I/RI是导致心肌梗死患者在恢复冠状动脉血流灌注后病死率居高不下的重要原因，缺血/再灌注后，大约一半的心肌梗死面积由再灌注损伤导致。因此，寻求新的、能有效预防或减轻心脏I/RI的策略十分必要，总结OT相关研究，并评估其用于临床I/RI治疗的可能性，对深入研究OT与心脏I/RI的关系有指导意义。
1OT对心脏I/RI的保护作用
Polshekan等发现，在缺血/再灌注发生后，给予OT可以有效增加冠状动脉血流，降低乳酸脱氢酶水平，减少室性心律失常的发生，缩小心肌梗死面积。这与心脏OTR有关，因为在小干扰RNA敲低OTR水平的心肌细胞中，OT对I/RI的防治作用降低。更为重要的是，在缺血/再灌注发生前0.5h左右，通过静脉或腹腔途径给予OT治疗就能明显减轻I/RI。另有研究发现，在缺血/再灌注发生2周前，通过每日小剂量皮下给予OT就能起到相似的作用。此外，与外源性OT预处理不同，Moghimian等检测到，大鼠经历10min游泳应激后内源性OT浓度增加，并且这些大鼠心脏在经历缺血/再灌注后的心功能、心肌酶、梗死面积等较单纯缺血/再灌注组得以改善，而OTR拮抗剂则消除了上述保护作用。因此，无论是外源性OT还是内源性OT，通过预处理或后处理，在细胞、离体器官或活体动物均能有效减轻心脏I/RI。
2OT减轻心脏I/RI相关机制
2.1 增加心肌细胞的能量储备
OT参与调控能量代谢。肥胖鼠或糖尿病患者体内的OT水平降低，而补充外源性OT不仅能防止高脂饮食所致的体重增加、减轻已超标体重，还能增强机体对胰岛素的敏感性、降低血糖。在有氧环境下，心肌细胞优先利用脂肪酸供能，而在缺血/缺氧所致的代谢应激下，心肌对葡萄糖的利用增加，以此维持心肌细胞活性及心脏功能。Florian等发现，OT可增加正常或缺氧状态下心肌细胞的葡萄糖摄取量，增加能量储备，从而缓解代谢应激，进而提高其生存率。
2.2 调节活性氧簇（reactiveoxygenspecies,ROS）与抗氧化物的平衡
在缺血条件下，线粒体功能障碍会使ROS的产生增加，缺血细胞胞质中还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamideadeninedinucleotidephosphate,NADPH）氧化酶也会产生ROS。有证据表明，OT可以降低NADPH依赖的超氧化物活性、调节线粒体氧化磷酸化水平、减少线粒体凋亡，从而起到保护心肌的作用。而Gonzalez?Reyes等的实验更为值得