本期作者简介
陈启，医学博士，医院心内科医师，毕业于浙江大学医学院，擅长冠心病、先心病、心律失常的诊治及动脉粥样硬化相关基础研究，目前主要从事于冠心病的介入治疗，以第一作者发表SCI文章7篇，参与多项国家级和省部级课题
本期指导作者简介
马元，医院心血管内科副主任医师。年6月于上海同济大学医学院获得医学硕士学位。年8月于医院心血管内科参加工作至今，目前主要从事冠心病、心律失常、高血压、心肌病、先天性心脏病等心血管疾病的诊治及冠状动脉介入术，曾赴医院研修冠心病介入治疗。在心肌损伤和修复等方面的基础研究中积累了一定的经验。
对于动脉粥样硬化的炎症反应过程的研究从未停止，也有越来越多的证据证实动脉粥样硬化的过程炎症反应参与其中，故从抗炎角度治疗动脉粥样硬化一直是人们探索的方向。早前的CANTOS研究中，抗炎药卡纳单抗可以相对降低15%的心血管疾病发生风险，但是由于价格昂贵，未能广泛推广于临床。
秋水仙碱是一种最初从秋番红花中提取的消炎药，被用于痛风的治疗。与卡纳单抗选择性抑制白细胞介素1β相比，秋水仙碱具有广泛的细胞效应，通过减E-选择素、L-选择素及内皮素的表达，从而抑制微管蛋白聚合和改变白细胞反应性，发挥其抗炎作用。年在AHA年会上公布的COLCOT研究表明，名最近发生心肌梗死的患者每天服用0.5mg的低剂量秋水杉碱，与安慰剂相比，首次发生缺血性心血管事件的风险显著降低了23%。这也是首次证实秋水仙碱能够降低心肌梗死患者心血管事件再次发生的大型RCT研究。而对于慢性冠脉综合征的患者秋水仙碱是否有效呢？近期在新英格兰杂志上公布了LoDoCo研究给出了答案。
LoDoCo2研究共入选了名35~82岁，不伴有严重肾脏疾病，心力衰竭或严重瓣膜疾病慢性冠心病患者，在充分降脂和抗栓治疗基础上，经过30天开放标签的导入期，患者随机分组到小剂量秋水仙碱（0.5mgQD）与安慰剂组，其中秋水仙碱组为例，安慰剂组为例。中位随访时间为28.6个月。LoDoCo2研究主要终点是由心血管死亡、心肌梗死、缺血性卒中，缺血驱动的冠脉血运重建组成的复合终点。研究患者基线时二级预防治疗十分规范，抗血小板药物和他汀的使用率均在90%以上。通过上图我们可以看到，与安慰剂组相比，秋水仙碱使主要终点事件的风险显著降低了31%（HR0.69，95%CI0.57to0.83;P0.）。风险曲线显示，秋水仙碱的益处在在开始治疗阶段即可显现，并随着时间的推移继续增加。即使把主要终点的几个不同事件拆分出来作为次要终点分析，秋水仙碱仍体现一致的获益趋势。心血管死亡，心肌梗死或缺血性卒中（4.2%vs5.7%），秋水仙碱组风险降低28%；心肌梗死或缺血导致的血运重建（5.6%vs8.1%），秋水仙碱组风险降低33%；心血管死亡或心肌梗死（3.6%vs5.0%），秋水仙碱组风险降低29%；缺血问题导致的血运重建（4.9%vs6.4%），秋水仙碱组风险降低25%；心肌梗死（3.0%vs4.2%），秋水仙碱组风险降低30%。全因死亡风险并没有降低（HR1.21；95%CI0.86-1.71）。这主要由于治疗组患者非心血管原因的死亡较对照组增加（1.9%vs.1.3%，HR1.51,95%CI0.99–2.31），不过由于事件偏少，秋水仙碱对非心血管死亡的影响仍有待观察。上图的亚组分析我们看到，秋水仙碱的益处在13个亚组中都是一致的，包括性别、有无高血压、糖尿病或急性冠状动脉综合征病史都没有影响获益。在安全性方面，秋水仙碱和安慰剂组的严重不良反应相似。LoDoCo2研究中秋水仙碱的永久停药率为10.5%，与安慰剂组的患者相似，证实低剂量秋水仙碱是可长期耐受的。但研究随机前的开放性试验阶段有15%的患者退出研究，超过9%的患者发生了副作用，因此，秋水仙碱的耐受性仍然是我们临床实践中需要继续
