急性心肌梗塞抢救治疗后，大约23%的幸存者在30天内进展为心功能衰竭。即使没进展到心功能衰竭阶段，患者生存质量也很低。干细胞的出现及动物实验的有效性，给急性心肌梗塞患者的康复带来很大的希望。虽然药物治疗、溶栓、冠状动脉支架置入和冠状动脉旁路移植术已被临床用于治疗心梗，提高患者的存活率，但这些方法不能从根本上修复受损的心脏，恢复心脏功能。1，心脏的再生潜能在成年哺乳动物中，心肌细胞周期进入是极其罕见的，小鼠心室心肌细胞在36小时内进行DNA合成的只有0.%；在局部烧灼心肌后测量心肌细胞的DNA合成，观察到略高的增殖指数为0.%。有趣的是，有研究发现心肌细胞的更替率似乎随着年龄的增长而下降，从25岁时的每年1%周转率到75岁时的0.45%；在正常寿命期间，只有不到50%的心肌细胞被交换，这表明人体存在一种低频、稳态再生的内源性机制。目前尚不清楚心肌细胞是通过干细胞/祖细胞群体的分化来更新，还是通过现有心肌细胞的细胞分裂来更新，还是两者兼而有之。心肌细胞被认为处于终末分化状态。然而，心肌细胞周期活性和增殖能力在物种和生命阶段不同。来自某些动物的心肌细胞，如Axolotl，青蛙，蝾螈和斑马鱼，保持终生增殖的能力。相比之下，成年哺乳动物的心肌细胞是永久静止的。在受伤后，1天大的小鼠的心脏可以在3周内再生，而且心脏恢复区的大多数心肌细胞来自预先存在的心肌细胞，但是7天龄的小鼠的受伤的心脏不能重新填充丢失的心肌细胞。这些研究定义了出生后第一周小鼠心脏失去再生能力的过渡期。这个再生时间窗与出生后哺乳动物心肌细胞退出细胞周期的时间段相关。一个新生婴儿在心肌梗死后表现出功能性心脏恢复的案例报告，表明人类新生儿心脏具有一定程度的再生能力。随后有证据表明，心肌细胞更替发生在成年哺乳动物的心脏中，包括人类。然而，心肌细胞的再生速度太慢，显然不足以恢复受伤的人心脏的收缩功能，在心梗之后可能失去多达10亿个心肌细胞。因此，建立心脏再生疗法是修复心脏病患者受损心脏的重要步骤。2，心脏修复的细胞疗法非心肌细胞，包括骨骼肌成肌细胞，骨髓衍生细胞和间充质干细胞（MSC），已经成为心力衰竭细胞治疗的主要来源。（A）减少炎症反应，避免心肌细胞凋亡和死亡MSC旁分泌因子包括细胞因子，还有microRNAs和exosome。这些因子可以诱导免疫调节和抗炎作用，通过抑制炎症介质的活性和调节免疫细胞的功能来证明。MSC移植后，受损的心肌组织中单核细胞趋化蛋白-1的水平显著降低，炎症细胞浸润减少和炎症因子浓度降低，同时抑制I型和III型胶原的沉积，从而显著改善了心梗模型的心肌功能。冠状动脉内灌注MSC通过STAT3依赖性机制改善缺血后左心室功能，减少促凋亡和促炎信号传导。静脉注射脐带MSC，依然可以减少心肌梗死和边缘区的炎性因子（TNF-α和IL-6）和增加促血管生成因子（VEGF和PECAM1），减少胶原纤维的沉积和改善心梗猪的心功能。静脉注射MSC治疗急性心肌梗死，可减轻大面积心肌梗死小鼠左室功能的进行性恶化和不良重塑，而在缺血性心肌病中，MSC可改善左室功能，其效果明显部分受全身抗炎活动的调节。除了细胞因子，microRNAs（miRNA）也参与了MSC治疗心梗的作用机制。miRNA是大约22个核苷酸的RNA，内源性发现并参与基因表达的转录后调节。这些miRNAs中的一些被认为是细胞特异性或组织特异性的，有助于深入了解潜在的病理生理条件。miR-a是肌肉特异性的，患有MI的患者已被证明具有较低水平的miR-a，但是miR-a已知在减轻纤维化和促进心肌重塑中发挥重要作用。因此miR-a曾被视为心血管疾病的新治疗靶点。升高的miR-水平以剂量依赖性的方式影响心脏基因表达，并易发生心脏应激诱导的功能障碍。miR-使用的另一种心脏保护机制是钙调尿苷介导的动力蛋白相关蛋白-1(Drp1)激活，可防止心肌细胞凋亡。但是当在大鼠骨髓间MSC过度表达miR-时，miR-会激活wnt/β-catenin信号通路，诱导MSC的心肌分化[44]。miR-34作为关键的细胞死亡调节因子（负性调节子），其缺失或沉默减少了年龄相关的心肌细胞死亡。干细胞因子（SCF）是miR-34c的靶点。miR-34c阻断SCF的生成后，骨髓MSC的血管生成能力下降，导致治疗心梗的疗效下降。研究表明，MSC分泌的外泌体中的miR-可能通过增强Ras-MAPK信号通路发挥其促血管生成作用，从而发挥改善心梗后心功能。miR-15a/15b靶向VEGF受体2，通过PI3P/PKB信号通路调节MSC存活，从而提高MSC治疗心梗的效果。通过转基因过表达MIR-10a，还可以使老化的MSC恢复活力，改善了损伤小鼠心脏的血管生成和心功能。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
